Portfolio de proyectos - Proyectos actuales en el portfolio de la DNDi
En actualidad, la DNDi posee en su portfolio una serie de proyectos en diferentes etapas de desarrollo para atender las necesidades de tratamiento de la leishmaniasis visceral, enfermedad del sueño, enfermedad de Chagas y malaria.


1. Leishmaniasis visceral
El principal tratamiento para los casos de leishmaniasis visceral todavía es el estibogluconato de sodio, un compuesto antimonial extremadamente tóxico que exige hospitalización durante todo el mes de tratamiento. Además, la resistencia cada vez mayor al medicamento puede resultar en la inocuidad del mismo. La principal alternativa, la anfotericina B está asociada a serios efectos colaterales y únicamente se la puede administrar en un hospital. Otras alternativas permanecen inaccesibles para los pacientes, ya sea porque son muy caras o porque no están registradas en el país. Evidentemente, es necesario que se desarrollen nuevas investigaciones para garantizar nuevos y mejores tratamientos. La DNDi está trabajando actualmente en la validación de la encima kinetoplastida dihidrofolato reductasa , como blanco terapéutico y en la identificación de inhibidores de la encima tripanotiona reductasa.

ón de los pacientes de leishmaniasis lo más rápido posible. Por eso la DNDi está apoyando ensayos preclínicos y clínicos, tales como: evaluar la posibilidad de terapias combinada con medicamentos ya se utilizan que puedan mejorar el tratamiento, ayudando a combatir la resistencia y también trabaja para lograr el registro de la paromomicina en los países endémicos.


2. Enfermedad del sueño
Existen pocos medicamentos para tratar la tripanosomiasis humana africana, la enfermedad del sueño y estos son tóxicos o de difícil administración: el melarsoprol mata uno de cada veinte pacientes tratados y la eflornitina es una infusión que se debe administrar cuatro veces al día durante 14 días. Frente a las limitadas opciones de tratamiento, la DNDi busca identificar nuevos compuestos que sean capaces de atravesar la barrera hematoencefálica . para tratar la segunda fase de la enfermedad del sueño. Para esto, se están realizando ensayos de actividad en gran escala robotizada ("high-throughput screening") que puedan identificar nuevos compuestos activos ("lead compounds"), que actúen como inhibidores de los tripanosomas y está trabajando para identificar y optimizar inhibidores de la proteína farnesil transferasa . El referido trabajo, mencionado anteriormente, intenta validar la dihidrofolato reductasa como blanco terapéutico y los inhibidores de tripanotiona reductasa con relevancia para los tripanosomas.

Nuevamente estos proyectos son a largo plazo. El nifurtimox, un medicamento usado para la enfermedad de Chagas, se viene utilizando para tratar a pacientes con la enfermedad del sueño desde los años 70 en algunas áreas específicas. Nunca se lo ha administrado a un número mayor de personas porque aún no se ha estudiado su seguridad y eficacia. La DNDi reconoce la necesidad de realizar ensayos clínicos para evaluar la utilidad de la combinación de eflornitina y nifurtimox y también la necesidad de continuar explotando otros proyectos para la enfermedad del sueño, de corto y medio plazo.


3. Enfermedad de Chagas
El Nifurtimox y el Benzonidazol son los dos únicos medicamentos disponibles para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. A causa de la duración (1-2 meses) y a los efectos colaterales, los pacientes frecuentemente abandonan el tratamiento. Además, ninguno de estos medicamentos es eficaz para la fase crónica de la enfermedad.

Como la patogénesis de la enfermedad de Chagas todavía no se comprende completamente, son necesarias más investigaciones básicas para definir una estrategia científica de I+D que pueda atender estas necesidades. Mientras tanto, la DNDi usará el trabajo que se está haciendo para la enfermedad del sueño - la validación de dihidrofolato reductasa y la identificación del inhibidor de tripanotiona - para buscar posibles lead compounds para Chagas.


4. Malaria
Comparada con enfermedades extremamente olvidadas, se tiene la impresión que hay numerosos medicamentos disponibles contra la malaria. Sin embargo, el crecimiento de la resistencia a los medicamentos está transformando, a la mayoría de ellos, en obsoletos. Algunos especialistas están de acuerdo que el tratamiento más eficaz disponible en el momento es usar una terapia a base de artemisinina (ACT, sigla en inglés para artemisinin-based combination therapy). Los derivados de artemisina son altamente eficaces contra la malaria y su forma de uso en combinaciones logra expandir enormemente la duración de la acción (promedio-vida) de cada uno de los medicamentos individuales usados. La combinación en dosis fijas, cuando dos medicamentos se colocan en una única píldora, torna el tratamiento mucho más fácil de ser administrado, aumenta la adhesión al tratamiento y revela los beneficios de la terapia combinada. Pero solamente un ACT está disponible e este momento en la forma de Coartem Ò (artemeter-lumefantrina). Aunque es muy eficiente el Coartem Ò es bastante caro y puede provocar reacciones adversas gástricas. La DNDi está trabajando para probar, registrar e introducir las combinaciones de dosis fijas de artesunato-amodiaquina para usar en África y de artesunato-mefloquina para utilizar en Asia y América Latina. Estas combinaciones ya demostraron una excelente eficacia y altas tasas de cura rápida con tolerancia aceptable cuando se usan en asociaciones libres. Las combinaciones ya se han formulado y los ensayos clínicos ya se iniciaron en Tailandia y en Burkina Faso.
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