Publicaciones científicas

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Pediatric HIV: a Neglected Disease?
N Engl J Med 365;7
Marc Lallemant, M.D., Shing Chang, Ph.D., Rachel Cohen, M.P.P., and Bernard Pecoul, M.D., M.P.H.
Quando se trata de pesquisa e desenvolvimento, é difícil ver o HIV/Aids como uma doença negligenciada. No entanto, não há pipeline para o HIV pediátrico. Por ter sido praticamente eliminado em países ricos, as empresas farmacêuticas têm pouco incentivo para desenvolver formulações apropriadas para uso pediátrico. Crianças com HIV/Aids em países de baixa e média renda não são consideradas nas pesquisas de HIV, ou na agenda de desenvolvimento porque são pobres e sem voz e não representam um mercado lucrativo no sentido tradicional. Para ler o artigo publicado no New England Journal of Medicine (em inglês), clique aqui.

Needs for the specific diagnosis and treatment of Chagas disease
Isabela Ribeiro, Eric Stobbaerts, Gemma Ortiz
La enfermedad de Chagas es un grave problema de salud pública en América Latina y el mundo. En la actualidad, se estima que hay cerca de 8 millones de personas infectadas y 108 millones de personas en riesgo de contraer la enfermedad. En América Latina, se concentran 21 países endémicos. La notable falta de nuevos tratamientos para la enfermedad de Chagas hace desta una enfermedad muy olvidada. En este contexto, la DNDi y la organización internacional de ayuda humanitaria Médicos Sin Fronteras (MSF) organizaron el taller "Necesidades específicas para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Chagas", ocurrido en octubre de 2009. Para acceder al artículo (en Inglés), publicado por el Diario de la Sociedad Brasileña de Medicina Tropical, con los principales temas de la reunión, haga clic aquí.

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Comparison of short-course multidrug treatment with standard therapy for visceral leishmaniasis in India: an open-label, non- inferiority, randomised controlled trial
DOI:10.1016/S0140-6736(10)62237-4
Shyam Sundar, Prabhat Kumar Sinha, Madhukar Rai, Deepak Kumar Verma, Kumar Nawin, Shanawwaj Alam, Jaya Chakravarty, Michel Vaillant, Neena Verma, Krishna Pandey, Poonam Kumari, Chandra Shekhar Lal, Rakesh Arora, Bhawna Sharma, Sally Ellis, Nathalie Strub-Wourgaft, Manica Balasegaram, Piero Olliaro, Pradeep Das, Farrokh Modabber
São necessários novos tratamentos contra a leishmaniose visceral. Em parceria com o Conselho Indiano de Pesquisa Médica (Indian Council of Medical Research), a DNDi conduziu um estudo que avaliou a eficácia e a segurança de três possíveis tratamentos de curta duração, comparando-os com a monoterapia padrão utilizada na Índia. Para acessar o artigo (em inglês), publicado por The Lancet, clique aqui.

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Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial
DOI:10.1016/S1473-3099(10)70187-0
Frank Smithuis, Moe Kyaw Kyaw, Ohn Phe, Thein Win, Pyay Phyo Aung, Aung Pyay Phyo Oo, Arkar Linn Naing, Mya Yee Nyo, Naing Zaw Htun Myint, Mallika Imwong, Elizabeth Ashley, Sue J Lee, Nicholas J White.
Las terapias de combinación basadas en artemisinina son recomendados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como tratamientos de primera línea para la malaria P. falciparum en todo el mundo. Entre las terapias disponibles, la OMS prefiere las de dosis fija. Este estudio comparó la efectividad de cuatro combinaciones de dosis fija y de una combinación de artesunato y mefloquina por separado. Las terapias se han probado con y sin la adición de una dosis de primaquina gamecitocida. Haga clic aquí para leer el resumen del artículo en The Lancet - Infectious diseases. Para leer el estudio completo (en Inglés), nombre de usuario y contraseña son obligatorios. La inscripción es gratuita.

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Chagas disease: changes in knowledge and management
Lancet Infect Dis 2010; 10: 556–70
Brutus, Laurent; Develoux, Michel; Freilij, Hector; Le Loup, Guillaume; Lescure, François-Xavier; Paris, Luc; Pialoux, Gilles.
Após mais de cem anos da descoberta de Carlos Chagas, nosso conhecimento da doença e a forma como a administramos estão passando por mudanças profundas. O sucesso alcançado por programas de controle da doença de Chagas em áreas endêmicas entra em contraste com as dificuldades encontradas na região do Gran Chaco, na América do Sul, e a emergência recente da doença em áreas não-endêmicas, causada por fluxos migratórios. No que diz respeito à patogênese, grandes descobertas foram feitas acerca do ciclo vital do Trypanosoma cruzi e sobre o papel do parasita na fase crônica da doença de Chagas. Sob um ponto de vista clínico, um número crescente de discussões tem desafiado a noção de uma fase indeterminada da doença, sugerindo novos caminhos para a gestão dos pacientes.Clique aqui para ler o artigo completo (versão em inglês e em formato PDF).

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The Centennial of the Discovery of Chagas Disease:

Facing the Current Challenges

PLoS Negl Trop Dis 4(6): e645
CLannes-Vieira J, de Araújo-Jorge TC, Soeiro MdNC, Gadelha P, Corrêa-Oliveira R

Cien años después del descubrimiento de Carlos Chagas, la OMS define la enfermedad de Chagas como una de las enfermedades infecciosas más importantes derivadas de la pobreza. Además de sus determinantes biológicos (interacciones entre el parásito, el vector, y humanos), los determinantes sociales de la enfermedad de Chagas son extremadamente importantes; malas condiciones de vivienda y trabajo, salarios bajos, y la desnutrición, son cuestiones directamente relacionadas con la enfermedad de Chagas en América Latina. Este artículo pone de relieve el estado actual de la investigación y las innovaciones relacionadas con el control y tratamiento de la enfermedad de Chagas, así como los retos para la próxima década. Haga clic aquí para ver el artículo completo (versión en Inglés y en formato PDF).

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First-Line Therapy for Human Cutaneous Leishmaniasis in Peru Using the TLR7 Agonist Imiquimod in
Combination with Pentavalent Antimony
PLoS Negl Trop Dis 3(6): e491 (2009)
Cesar Miranda-Verastegui1, GianFranco Tulliano1, Theresa W. Gyorkos2, Wessmark Calderon3, Elham Rahme2, Brian Ward2,4, Maria Cruz3, Alejandro Llanos-Cuentas1, Greg Matlashewski4*
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Las terapias actuales para la leishmaniasis cutánea se ven limitadas por la baja eficacia, por el largo plazo del tratamiento, y el desarrollo de resistencia. Se evaluó que el antimonio pentavalente (una droga anti-parasitaria), combinada con imiquimod (un inmunomodulador) fue más efectivo que el antimonio pentavalente solo en pacientes que no habían sido tratados previamente.

Haga clic aquí para acceder al artículo completo (versión en inglés y formato del archivo pdf).

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Malaria in Brazil: an overview
Malaria Journal 2010, 9:115
Oliveira-Ferreira et al.
El paludismo sigue siendo un grave problema de salud pública en Brasil, con aproximadamente 306 000 casos notificados en 2009, pero se estima unos seis millones de casos cada año en los años 40,. Como resultado de actividades de prevención, el número de casos de paludismo ha disminuido en los últimos años y el menor número de casos se han registrado en los años 60. A partir de este período, Brasil pasó por un proceso de ocupación rápida y desorganizada en la Amazonía, que conduce a un aumento progresivo en el número de casos. Aunque el mosquito vector Anopheles principal (darlingi) está presente en aproximadamente el 80% del país, actualmente, la incidencia de malaria en Brasil es casi exclusivamente (99,8% de los casos) en la región amazónica.
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Chagas disease and stroke
Lancet Neurol 2010; 9: 533–42 See In Context page 466
La enfermedad de Chagas es una enfermedad infecciosa en el trópico y un problema de salud emergente en Europa y los EU. En la última década, encontraron una relación entre el accidente cerebrovascular isquémico y la infección por Trypanosoma cruzi en estudios epidemiológicos. Se espera un aumento en la prevalencia de accidentes cerebrovascular que con el envejecimiento de la población infectada con T. cruzi en América Latina. La insuficiencia cardiaca, trombo mural, la izquierda aneurisma apical, y varios tipos de arritmias cardíacas están asociadas con un accidente cerebrovascular en la enfermedad de Chagas. Una apoplejía también puede ser el primer signo de la enfermedad de Chagas en pacientes asintomáticos y aquellos con disfunción sistólica, así que los pacientes con accidente cerebrovascular que provienen de regiones endémicas debe hacerse la prueba para la infección por T. cruzi. El síntoma más frecuente de accidente cerebrovascular en pacientes con enfermedad de Chagas es el infarto parcial de la circulación anterior. La recurrencia se estimó en 20% de los pacientes.
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In vitro and in vivo experimental models for drug screening
and development for Chagas disease
Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 105(2): 233-238, March 2010

La enfermedad de Chagas, una enfermedad olvidada, afecta a alrededor de 12-14 millones de personas en áreas endémicas de América Latina. Aunque la aparición de casos agudos se ha reducido significativamente debido a los esfuerzos del Cono Sur de control de la transmisión vectorial, sigue habiendo importantes desafíos, incluido el mantenimiento de políticas públicas sostenibles para el control de la enfermedad de Chagas y la urgente necesidad de mejores fármacos para tratar a pacientes. Desde la introducción del benznidazol y nifurtimox, cerca de 40 años antes, muchos compuestos naturales y sintéticos han sido estudiados contra Trypanosoma cruzi, pero pocos han llegado a ensayos clínicos. Esto refleja en parte la falta de consenso sobre protocolos de screening in vivo e in vitro adecuados, así como la ausencia de marcadores biológicos para el tratamiento de parasitemia. Fue el tema del taller "Modelos Experimentales en Screening y Desarrollo de Medicamentos para la enfermedad de Chagas", que tuvo lugar en Río de Janeiro en los días 25 y 26 de noviembre de 2008 y fue organizada por Fiocruz y DNDi.
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Neglected Infections of Poverty in the United States of America
Hotez PJ, PLoS Neglected Tropical Diseases, 2008 - 2(6): e256; doi:10.1371/journal.pntd.0000256
En los Estados Unidos, hay una carga grande y oculta de enfermedades causadas por un grupo de infecciones crónicas, debilitantes parasitarias, bacterianas, y congénitas, y conocidas como las infecciones olvidadas de la pobreza. Al igual que sus homólogos las enfermedades tropicales desatendidas en los países en desarrollo, las infecciones olvidadas de la pobreza en los EE.UU. afectan en forma desproporcionada a empobrecidos y las poblaciones minoritarias sub-representadas.
Las principales enfermedades olvidadas incluyen la helmintiasis, toxocariasis, estrongiloidiasis, ascariasis, y la cisticercosis, la infección por protozoos intestinales tricomoniasis; addalgunas infecciones bacterianas zoonóticas, incluidas la leptospirosis; las transmitidas por vectores, las infecciones de la enfermedad de Chagas, leishmaniasis, fiebre de trinchera, y la fiebre del dengue, y las infecciones congénitas por citomegalovirus (CMV), toxoplasmosis y sífilis. Estas enfermedades se producen predominantemente en las personas de color que viven en el delta del Misisipi y en otras partes de la América del Sur, en las zonas urbanas desfavorecidas, y en las zonas fronterizas EE.UU.-Mexico, así como en algunas poblaciones de inmigrantes y las poblaciones de blancos desfavorecidos que viven en los Apalaches. Estimaciones preliminares de la carga de las infecciones descuidadas de la pobreza indican que decenas de miles, o en algunos casos, cientos de miles de pobres estadounidenses albergan estas infecciones crónicas, que representan algunas de las mayores disparidades en la salud en los Estados Unidos.
Las recomendaciones de políticas específicas incluyen la vigilancia activa (incluida la detección en el recién nacido) para determinar la población exacta basada en estimaciones de la carga de la enfermedad, y estudios epidemiológicos para determinar el alcance de la transmisión autóctona de la enfermedad de Chagas y otras infecciones; tratamientos en masa o focados, control de vectores, y la investigación y el desarrollo de nuevas herramientas de control en particular la mejora de diagnósticos y acelerar el desarrollo de una vacuna para prevenir la infección congénita por CMV y toxoplasmosis congénita. Ver artículo original (versión en inglés y formato del archivo pdf).

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New Drugs for Neglected Diseases: From Pipeline to Patients
Bernard Pécoul, PLoS Med. 2004 Oct; 1(1):e6. Epub 2004 Oct 19.
En este artículo, el Director Ejecutivo de la DNDi muestra cómo en los países desarrollados las investigaciones financiadas por el sector público logran progresos significativos en las áreas de biología molecular, química e ingeniería. Avances que la industria farmacéutica usa para un número creciente de enfermedades. Como resultado, los pacientes tienen acceso a nuevos medicamentos que son mejor tolerados, más específicos y más efectivos que los medicamentos utilizados hasta entonces.
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Treatment of human African trypanosomiasis - present situation and needs for research and development
Legros, D. et al., Lancet Infect Dis 2002 2: 437-40
Este artículo trata de la Tripanosomiasis humana africana (enfermedad del sueño) que resurgió en los años 80. No obstante, en las últimas décadas se han alcanzado algunos progresos mínimos en el tratamiento de esta enfermedad. Se deben realizar esfuerzos en I+D con el objetivo de desarrollar nuevos compuestos. El artículo afirma que los programas de investigación de nuevos compuestos deben recibir el apoyo necesario para garantizar el desarrollo de nuevos medicamentos.
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Visceral leishmaniasis: current status of control, diagnosis, and treatment, and a proposed research and development agenda
Guérin P. et al, August 2002, Lancet Infect Dis 2002; 2 : 494-501
La leishmaniasis visceral es común en los países menos desarrollados, con un promedio de 500 mil nuevos casos por año. A consecuencia de la diversidad de las situaciones epidemiológicas, ningún diagnóstico, tratamiento o control logrará atender a todos. Este artículo retrata la situación actual y las perspectivas de diagnóstico, tratamiento y control para la leishmaniasis visceral y lista algunas prioridades para la investigación y el desarrollo (I+D).
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Reflection & Reaction
Alimuddin Zumla, July 2002, Lancet Infect Dis 2002, 2:393.
Recientes iniciativas, fruto de la asociación global, tienen por objetivo estimular mayor interés en el desarrollo y en la oferta de medicamentos para las tres enfermedades infecciosas que más matan en el mundo: el VIH/SIDA, la malaria y la tuberculosis. Las enfermedades extremamente olvidadas (para las cuales no hay medicamentos accesibles, eficientes y fáciles de usar) siguen provocando tasas significativas de morbilidad y mortalidad en los países en desarrollo. Este paper es una introducción rápida para una serie de artículos que destacan las prioridades de I+D para la enfermedad del sueño, la leishmaniasis visceral y la malaria.
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Drug development for neglected diseases: a deficient market and a public-health policy failure
Trouiller, P. et al., June 2002, The Lancet, 359: 2188-94.
Faltan medicamentos efectivos, seguros y accesibles para controlar las enfermedades infecciosas que provocan alta mortalidad y morbilidad en personas pobres que viven en los países en desarrollo. Este paper analiza los resultados de I+D de medicamentos en los últimos 25 años y revisa las actúales iniciativas públicas y privadas que tienen como finalidad corregir el desequilibrio en I+D que deja sin la debida atención a las enfermedades que predominan en los países en desarrollo.
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Access to Essential Drugs in Poor Countries - A Lost Battle?
Pécoul, B. et al., JAMA, January 27, 1999 - Vol 281, No. 4.
El artículo trata del problema del acceso a medicamentos de calidad para el tratamiento de enfermedades que afectan fundamentalmente al mundo en desarrollo: medicamentos de baja calidad y falsificados; falta de acceso a los medicamentos esenciales debido a la escasa producción y a los altos costos; la necesidad de realizar investigaciones para definir el uso optimizado y de estimular la I+D de nuevos medicamentos para los países en desarrollo y las consecuencias de los recientes acuerdos firmados en el ámbito de la OMC (Organización Mundial de Comercio).
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